未治療の慢性リンパ性白血病に対するカルケンス＋ベネクレクスタ±ガザイバの固定期間併用療法、無増悪生存期間を有意に改善

2025年2月5日、医学誌『The New England Journal of Medicine』にて、未治療慢性リンパ性白血病（CLL）に対するブルトン型チロシンキナーゼ（BTK）阻害薬カルケンス（一般名：アカラブルチニブ）＋BCL-2阻害薬ベネクレクスタ（一般名：ベネトクラクス）±抗CD20モノクローナル抗体薬ガザイバ（一般名：オビヌツズマブ）併用療法の有効性、安全性を検証した第3相AMPLIFY試験（NCT03836261）の結果がJennifer R. Brown氏らにより公表された。 本試験は、18歳以上のECOGパフォーマンスステータス0-2で遺伝子変異なし（17p deletion,TP53）の未治療CLL患者に対して、カルケンス＋ベネクレクスタ併用療法を実施する群（N=291人）、もしくはカルケンス＋ベネクレクスタ＋ガザイバ併用療法を実施する群（N=286人）、もしくは化学療法を実施する群（N=290人）に1:1:1の割合で無作為に振り分け、主要評価項目として無増悪生存期間（PFS）を比較検証したオープンラベルの試験である。 本試験に登録された867人の患者背景は、年齢中央値が61歳（26-86歳）、男性が64.5%、IGHV遺伝子変異陽性が58.6%であった。 追跡期間中央値40.8ヶ月時点における結果、36ヶ月無増悪生存率がカルケンス＋ベネクレクスタ併用群で76.5%、カルケンス＋ベネクレクスタ＋ガザイバ併用群で83.1%、化学療法群で66.5%を示した。カルケンス＋ベネクレクスタ併用群と化学療法群の比較では、ハザード比が0.65(95%信頼区間：0.49-0.87)、P = 0.004、またカルケンス＋ベネクレクスタ＋ガザイバ併用群と化学療法群の比較ではP<0.001であった。 副次評価項目である36ヶ月全生存率は、カルケンス＋ベネクレクスタ併用群で94.1%、カルケンス＋ベネクレクスタ＋ガザイバ併用群で87.7%、化学療法群で85.9%を示した。 一方の安全性として、グレード3以上の有害事象（AE）の中で最も多くの患者に確認されたのは好中球減少症で、カルケンス＋ベネクレクスタ併用群で32.3%、カルケンス＋ベネクレクスタ＋ガザイバ併用群で46.1%、化学療法群で43.2%を示した。 以上の第3相AMPLIFY試験の結果よりJennifer R. Brown氏らは、「未治療CLLにおいて、カルケンス＋ベネクレクスタ併用療法は、ガザイバ併用の有無にかかわらず、無増悪生存期間を有意に延長しました」と結論付けた。 参照元： Fixed-Duration Acalabrutinib Combinations in Untreated Chronic Lymphocytic Leukemia（The New England Journal of Medicine 2024 Doi:10.1056/NEJMoa2409804）

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