【岡山大学】小分子エスクレチンが脂肪組織マクロファージの貪食活性を高め、食後脂質のクリアランスを加速～テラヘルツ波ケミカル顕微鏡が明らかにした脂肪代謝の新メカニズム～

2025（令和7）年 5月 28日国立大学法人岡山大学

https://www.okayama-u.ac.jp/

＜発表のポイント＞

本研究は、中国・厦門大学附属病院との国際共同研究により実施されました。
テラヘルツ波ケミカル顕微鏡（TCM）を病理研究のツールとして応用し、従来は主にテラヘルツ・センサー分野で活躍していたTCMの新たな可能性を示しました。
脂肪組織における食後脂質の動態と貪食の仕組みについて、分子・細胞・組織レベルで多面的に解明しました。

◆概要

　国立大学法人岡山大学（本部：岡山市北区、学長：那須保友）の学術研究院ヘルスシステム統合科学学域の王璡（WANG Jin）准教授は、医療機器医用材料部門先端医用電子工学研究室（AEMT）において、中国・厦門大学附属病院との共同研究により、脂肪組織マクロファージ（ATM）による食後脂質処理の新たな分子メカニズムを明らかにしました。

　本研究では、天然由来の小分子化合物「エスクレチン」が、転写因子C/EBPβに直接結合し、スカベンジャー受容体CD36の発現を高めることで、ATMによる食後脂質の貪食作用を促進することを発見しました。これにより、HDLコレステロール生成が促進され、胆汁酸排泄経路が活性化されることで、食後の血中脂質クリアランスが加速されることが示されました。

　本研究の大きな特徴は、分子レベルでの相互作用の可視化に、テラヘルツ波ケミカル顕微鏡（TCM）を活用した点です。これまでTCMはテラヘルツ・センサー分野での応用が主でしたが、今回は病理研究ツールとしての新たな有効性を示しました。TCMにより、エスクレチンとC/EBPβの直接結合を非侵襲的に観察することに成功し、従来技術では捉えきれなかった薬剤–転写因子間の相互作用を明確に可視化しました。

　本成果は、「地域中核・特色ある研究大学強化促進事業（J-PEAKS）」の一環として得られたものであり、科学雑誌『Theranostics』（Q1、インパクトファクター12.4）に2025年4月28日に掲載されました。

　本情報は、2025年5月26日に岡山大学から公開されました。

エスクレチンはC/EBPβと直接結合し(左)、in vivoでその活性化を誘導する(右)。※論文情報の論文より図を転載（CC BY 4.0ライセンス）

◆王璡（WANG Jin）准教授からのひとこと

　脂肪を“ためる”だけではなく、“処理する”脂肪組織マクロファージの役割が、今回の研究で新たに浮き彫りになりました。テラヘルツ波ケミカル顕微鏡によって、分子間相互作用が可視化され、食後代謝を制御する新しいメカニズムの扉が開かれたと感じています。

◆論文情報　論文名：A small molecule esculetin accelerates postprandial lipid clearance involving activation of C/EBPβ and CD36-mediated phagocytosis by adipose tissue macrophages

　掲載紙：Theranostics 2025, Vol. 15, Issue 12, pp. 5910–5930

　著　　者：Gang Wang, Zhaokai Li, Wei Ni, Heng Ye, Yang Liu, Linjian Chen, Lin Wang, Changjiang Liu, Jingyu Chen, Xuchao Wang, Xue Ding, Longshan Zhao, Xiaofeng Ge, Yan Wang, Yuanchao Ye, Toshihiko Kiwa, Linghe Zang, Jin Wang*, Cuilian Dai*, Binbin Liu*

　D　O　I：https://doi.org/10.7150/thno.110207

◆詳しい研究内容について　小分子エスクレチンが脂肪組織マクロファージの貪食活性を高め、食後脂質のクリアランスを加速～テラヘルツ波ケミカル顕微鏡が明らかにした脂肪代謝の新メカニズム～

　https://www.okayama-u.ac.jp/up_load_files/press_r7/press20250526-1.pdf

◆参考

・岡山大学大学院ヘルスシステム統合科学研究科

　https://www.gisehs.okayama-u.ac.jp/

・岡山大学大学院ヘルスシステム統合科学研究科先端医用電子工学研究室

　https://www.aemt-lab.com/

◆参考情報

・【岡山大学】テラヘルツ波ケミカル顕微鏡を用いた微量検体中の新型コロナウイルス内に存在するNタンパク質の高感度検出に成功

　https://prtimes.jp/main/html/rd/p/000002842.000072793.html

・【岡山大学】岡山大学の特許技術により、室温動作可能な高感度水素センサを開発！～クリーンな水素エネルギーを安心安全に利用できる社会に貢献～

　https://prtimes.jp/main/html/rd/p/000001680.000072793.html

・ヒトの脳サイズの撮像が可能な「磁気粒子イメージング装置」を開発　アルツハイマー病発症前の画像検査の実現に向けて、小型電源で高感度なイメージングに世界で初めて成功〔三菱電機株式会社、岡山大学、大阪大学〕

　https://prtimes.jp/main/html/rd/p/000001660.000072793.html

・【岡山大学】テラヘルツ波で表面電位を可視化し、DNAアプタマーと神経伝達物質の相互作用を解明！～実験とAlphaFold構造予測を融合した最新技術で進化した成果～

　https://prtimes.jp/main/html/rd/p/000002907.000072793.html

岡山大学津島キャンパス（岡山市北区）

◆本件お問い合わせ先

　岡山大学学術研究院ヘルスシステム統合科学学域准教授　王璡　〒700-8530 岡山県岡山市北区津島中3-1-1　岡山大学津島キャンパス

　TEL：086-251-8129

　https://www.aemt-lab.com/

＜岡山大学病院との連携等に関する件（製薬・医療機器企業関係者の方）＞　岡山大学病院新医療研究開発センター　〒700-8558 岡山県岡山市北区鹿田町2-5-1　下記URLより該当する案件についてお問い合わせください

　http://shin-iryo.hospital.okayama-u.ac.jp/ph_company/

＜岡山大学病院との連携等に関する件（医療関係者・研究者の方）＞　岡山大学病院研究推進課産学官連携推進担当　〒700-8558 岡山県岡山市北区鹿田町2-5-1　TEL：086-235-7983　E-mail：ouh-csnw◎adm.okayama-u.ac.jp　　　　　※ ◎を@に置き換えて下さい

　http://shin-iryo.hospital.okayama-u.ac.jp/medical/

＜岡山大学の産学官連携などに関するお問い合わせ先＞　岡山大学研究・イノベーション共創機構産学官連携本部　〒700-8530 岡山県岡山市北区津島中1-1-1　岡山大学津島キャンパス本部棟1階　TEL：086-251-8463　E-mail：sangaku◎okayama-u.ac.jp　　　　　※ ◎を@に置き換えて下さい

　https://www.orsd.okayama-u.ac.jp/

＜岡山大学の研究機器共用（コアファシリティ）などに関するお問い合わせ先＞

　岡山大学研究・イノベーション共創機構機器共用推進本部

　〒700-8530 岡山県岡山市北区津島中1-1-1 岡山大学津島キャンパス本部棟1階

　TEL：086-251-8745、086-251-8746　FAX：086-251-8748

　E-mail：cfp◎okayama-u.ac.jp

　　　　　※ ◎を@に置き換えて下さい

　https://fspp.kikibun.okayama-u.ac.jp/

＜岡山大学のスタートアップ・ベンチャーなどに関するお問い合わせ先＞

　岡山大学研究・イノベーション共創機構スタートアップ・ベンチャー創出本部

　〒700-8530 岡山県岡山市北区津島中1-1-1 岡山大学津島キャンパス本部棟1階　E-mail：start-up1◎adm.okayama-u.ac.jp

　　　　　※ ◎を@に置き換えて下さい

　https://venture.okayama-u.ac.jp/

　岡山大学メディア「OTD」（アプリ）：https://prtimes.jp/main/html/rd/p/000000011.000072793.html　岡山大学メディア「OTD」（ウェブ）：https://prtimes.jp/main/html/rd/p/000000215.000072793.html　岡山大学統合報告書2024：https://prtimes.jp/main/html/rd/p/000002801.000072793.html

　岡山大学SDGsホームページ：https://sdgs.okayama-u.ac.jp/　岡山大学SDGs～地域社会の持続可能性を考える（YouTube）：https://youtu.be/Qdqjy4mw4ik　岡山大学Image Movie (YouTube)：https://youtu.be/pKMHm4XJLtw

　産学共創活動「岡山大学オープンイノベーションチャレンジ」2025年4月期共創活動パートナー募集中：

　https://prtimes.jp/main/html/rd/p/000003002.000072793.html

国立大学法人岡山大学は、国連の「持続可能な開発目標（SDGs）」を支援しています。また、政府の第1回「ジャパンSDGsアワード」特別賞を受賞しています。地域中核・特色ある研究大学として共育共創を進める岡山大学にご期待ください